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当氨基酸在体内分解或用于生成其他物质时,会产生氨。在身体的各个部位,产生的氨类似于从肠道进入的氨一样,最终会在肝脏的尿素循环中转化为尿素,但必须安全地运输到肝脏。用于这一目的的是运载氨的氨基酸。
氨基酸包括构成蛋白质的20种以及其他种类,但在这些种类中,运载氨的氨基酸是谷氨酸。谷氨酸捕获氨并转化为一种名为谷氨酰胺的氨基酸,并以此形式移动到肝脏。
举例来说,当骨髓生成红细胞时,会产生大量氨。在红细胞中,直接参与氧气交换的结构是血红蛋白中的血红素。这种血红素是由5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA) 这种氨基酸的4个分子组合而成。在这个反应中,每产生一个血红素分子就会产生四个氨分子。谷氨酸通过谷氨酰胺合成酶捕获这些氨分子并转化为谷氨酰胺,然后这些谷氨酰胺会在血液中传播到肝脏。在肝脏中,氨通过一种称为谷氨酰胺酶的酶从谷氨酰胺中“释放”出来,并进入尿素循环成为无害的尿素(谷氨酰胺转化回谷氨酸)。顺便提一下,在氨基酸中,血液中浓度最高的是谷氨酰胺。可以想象从全身收集氨的过程。实际上,之所以骨髓可以在远离肝脏的地方进行造血,正是因为有谷氨酸回收氨系统的存在。
从谷氨酰胺中释放氨的反应不仅仅发生在肝脏的尿素循环中,还在氨被“利用”时发生。其中一个利用的情境是在体内从碳水化合物合成氨基酸的过程中。另一个情境是近期受到关注的细胞老化控制。
老化的细胞如果被放置不管可能会引发慢性炎症,进而导致器官和个体的老化。因此,清除老化的细胞(延缓衰老,senolytic) 被认为在抗衰老领域中具有潜在价值,研究领域正在蓬勃发展。谷氨酰胺酶作为清除老化细胞的目标之一,受到了关注。
老化细胞对细胞内氧化敏感,而氨则具有中和细胞内氧化、延缓老化细胞死亡的作用。因此,通过使用抑制谷氨酰胺酶的药物来降低细胞内氨含量,从而将对细胞内氧化敏感的老化细胞引导至细胞死亡,以保护器官和个体。值得注意的是,在衰老学领域,分子靶向药物、疫苗、某种类黄酮化合物等多种方法正在研究中。
氨不仅在地球环境和体内环境中受到关注,还从细胞内环境的角度引起了人们的注意。
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